Em.o.Univ.-Prof. Dr. med. Hartmut Glossmann Facharzt f. Pharmakologie / Klinische Pharmakologie Institut für Biochemische Pharmakologie aus Innsbruck

Spitze des Eisbergs: Teil 1

Vorbemerkung

Am 4. Oktober2021 erhielt ich eine E-Mail von Magnifizenz Univ.Prof. Wolfgang Fleischhacker [Rektor der Medizischen Unversität Innsbruck](mit Kopie an „Krisenstab") und einer Bestätigung von Dr.med.univ. Peter Willeit, dass die Autoren der von mir zitierten Publikation diese aufgrund eines Rechenfehlers zurückgezogen haben. Dies ist zutreffend und war mir bekannt (siehe Abschnitt 1), Magnifizenz bat mich, auf der Webseite, auf der ich das Schreiben geteilt habe, zu korrigieren, was hiermit erfolgt. Ich sehe keinerlei Anlass, meine Warnungen vom 22. September 2021 zurückzunehmen, vielmehr nutze ich die Gelegenheit, meine wissenschaftliche Meinung am Beispiel Myocarditis darzulegen. Obwohl in der Literatur von „exceedingly rare events" bis „rare events" die Rede ist, bleibe ich bei meiner Aussage, dass in einer bestimmten Altersgruppe (vorwiegend junge Männer, in klarer Abhängigkeit von der Zahl der Dosen, d.h. nach 2 Dosen wesentlich häufiger als nach einer Dosis) mit einer Häufigkeit des Syndroms „Myocarditis" (akuter nicht-ischämischer Myocardschaden, inklusive Fälle ohne klinische Symptomatik) von etwa 1:1000 gerechnet werden kann. Es ist meine persönliche Ansicht (mit vielen Jahren Erfahrung in Ethikkommissionen und über Arzneimittelskandale), dass das hier beispielhaft illustrierte Schadensereignis nur die Spitze eines Eisbergs darstellt. Es mag sein, dass andere Experten zu anderen Ergebnissen kommen, daher lege ich meine Gedankengänge offen und plädiere für ein sofortiges Einstellen der Impfung einer jetzt eindeutig identifizierten Kohorte.

Abschnitt 1. Warum verwenden Behörden bei Schadensmeldungen die Zahl der Dosen und nicht die Zahl der vollständig Geimpften und warum ist die zurückgezogene Arbeit wertvoll?

Die Autoren (University of Ottawa/Heart Institute Ontario, Kanada) (1) des meinem Schreiben vom 22. September 2021 beigelegten „Preprints" zogen ihre Publikation zurück. Sie haben -nach eigenen Angaben - den Fehler begangen, mit einem falschen Denominator (die Gesamtzahl der Dosen wurde um Größenordnungen unterschätzt) zu rechnen. Ebenso falsch, aber etwas näher an der Wahrheit, wäre die Zahl der Geimpften gewesen. Mit verabreichten Dosen pro gemeldetem „Event" berichten auch Behörden - anstatt die Zahl der Geimpften zu wählen. Daraus kann bei vollständiger, 2-maliger Injektion der Spike-mRNA in einer Population (100 %) eine Halbierung der „Events/Million Doses" werden. Mit anderen Worten, wenn aber pro (vollständig, d.h. 2 Dosen mRNA) Geimpfte gerechnet wird, kommt es zur Verdopplung.

Die prospektive Studie von Kafil et al. (1) ist wertvoll: Es wird über 32 Patienten berichtet; bei 30 wurde CMR („cardiac magnetic resonance") Bildgebung verwendet; die Symptomatik, die zur Einweisung führte, wurde detailliert dargestellt und Nachbeobachtung zugesagt. Zitate aus dem Abstract im nicht mehr zugänglichen Preprint:

"Methods:
Prospective case series from Ist June 2021 until 31st July 2021. Patients were identified by admission and discharge diagnoses which included myocarditis or pericarditis. Inclusion criteria: in receipt of mRNA vaccine within one month prior to presentation; The CMR protocol included cine imaging, native T1 and T2 mapping, late gadolinium enhancement and post contrast T1 mapping. All CMR studies were read in consensus by two experienced readers. Diagnosis was based on clinical presentation, ECG/echo findings and serial troponins and was confirmed in each case by CMR. Incidence was estimated from total doses of mRNA vaccine administered in the Ottawa region for the matching time-period. This data was obtained from the Public Health Agency of Ottawa.

Results:
32 patients were identified over the period of interest. Eighteen patients were diagnosed with myocarditis; 12 with myopericarditis; and 2 with pericarditis alone. The median age was 33 years (18-65years). The sex ratio was 2 females to 29 males. In 5 cases, symptoms developed after only a single dose of mRNA vaccine. In 27 patients, symptoms developed after their second dose of. Median time between vaccine dose and symptoms was 1.5 days (1-26 days). Chest pain was the commonest symptom, but many others were reported. Non-syncopal non-sustained ventricular tachycardia was seen in only a single case. Median LV ejection fraction (EF) was 57% (44-66%). Nine patients had an LVEF below the normal threshold of 55%. Incidence of myopericarditis overall was approximately 10 cases for every10,000 inoculations."

Abschnitt 2. Wann ist es unzulässig, die Zahl der gemeldeten Geschädigten durch die Zahl der verabreichten Dosen in einer Gesamtpopulation zu teilen?

Wenn eine unerwünschte Arzneimittelwirkung (z.B. analog einer Idiosynkrasie) nur in einem ganz bestimmten Personenkreis (z.B. vorwiegend nur bei Frauen oder fast nur bei Männern, i.e. Sexualdimorphismus (2)) auftritt, oder in einer ganz klar dominierenden Alterskohorte oder beim Vorliegen eines genetischen Polymorphismus etc., ist es unzulässig, die Zahl der Geschädigten durch die Gesamtzahl der verabreichten Dosen in einer gesamten Population zu teilen. Deswegen sind die hier auszugsweise zitierten Daten nützlich, da nach Alterskategorien und männlich/weiblich aufgeschlüsselt wird.

Der Report über Myocarditis und Pericarditis nach mRNA Impfung von Public Health Ontario (3) listet 314 Berichte von Myocarditis oder Pericarditis (Zeitraum: 13. Dezember 2020 bis 7. August 2021) auf, von denen 204 bestimmte Kriterien erfüllen und ausgewertet wurden. Von diesen 204 waren die meisten zwischen 18-24 Jahre alt, 79,9 % männlich, 202 Patienten wurden in die Notfallambulanz eingewiesen, 146 wurden hospitalisiert und 3 landeten auf der Intensivstation. Daten aus VAERS (4) und dem kanadischen Bericht (3) lassen (siehe Abbildungen 1-4) folgende Schlussfolgerungen zu:

2 a. Es ist ein Klasseneffekt beider mRNA Impfstoffe (Moderna, Pfizer/BioNTech), der sehr viel seltener für den Vektor Impfstoff von Janssen gemeldet wurde.

2 b. Es existiert ein klarer Zusammenhang mit der Dosis (2 Dosen >> als 1 Dosis).

2 c. Die Daten belegen eindeutig einen Sexualdimorphismus (80-95 % männlich, insbesondere nach 2 Dosen).

2 d. Die Daten belegen eine extreme Häufung in der Alterskategorie 16-24 Jahre, die Dunkelziffer (nicht gemeldete Fälle) ist nicht bekannt; die Häufigkeit von subklinischen (sowie komplett asymptomatischen) Myopericarditis-Fällen ist unbekannt.

Abschnitt 3. Hat Science am 1. Juni 2021 falsche Zahlen publiziert und könnte man die Häufigkeit von einem Myocarditis-Ereignis auf Tausend Geimpfte einer Altersgruppe ableiten?

Meine im Schreiben vom 22. September 2021 an Magnifizenz geschätzte Häufigkeit von 1 Fall von Myocarditis (symptomatisch plus asymptomatisch plus subklinisch) auf 1000 mRNA Injektionen in der bekannten Altersklasse junger Männer wird gestützt von einer Mitteilung von Vogel und Couzin-Frankel (5) in Science vom 1. Juni 2021: "The COVID-19 vaccine made by Pfizer and BioNTech appears to put young men at elevated risk of developing a heart muscle inflammation called myocarditis, researchers in Israel say. In a report submitted today to the Israeli Ministry of Health, they conclude that between one in 3000 and one in 6000 men ages 16 to 24 who received the vaccine developed the rare condition. But most cases were mild and resolved within a few weeks, which is typical for myocarditis. Update, 1 June 2021, 4.55 PM: Text has been added to this story about two reported fatal cases of myocarditis; the expert panel said investigations of those cases were inconclusive".

Zur Frage der Häufigkeit von asymptomatischen (subklinischen) Myocarditis Fällen sind die Daten der Big Ten COVID-19 Cardiac Registry (6) hilfreich. In dieser Studie der Prävalenz symptomatischer und subklinischer Myocarditis bei Athleten nach COVID-19 (6), hatten von insgesamt 37 Fällen nur 5 Fälle Herzbeschwerden, die zu einem Arztbesuch oder zur Notaufnahme geführt hätten. Zitat:

„Results

Representing 13 universities, cardiovascular testing was performed in 1597 athletes (964 men [60.4%]). Thirty-seven (including 27 men) were diagnosed with COVID-19 myocarditis (overall 2.3%; range per program, 0%-7.6%); 9 had clinical myocarditis and 28 had subclinical myocarditis. If cardiac testing was based on cardiac symptoms alone, only 5 athletes would have been detected (detected prevalence, 0.31%). Cardiac magnetic resonance imaging for all athletes yielded a 7.4-fold increase in detection of myocarditis (clinical and subclinical). Follow-up CMR imaging performed in 27 (73.0%) demonstrated resolution of T2 elevation in all (100%) and late gadolinium enhancement in 11 (40.7%).

Conclusions and Relevance

In this cohort study of 1597 US competitive athletes with CMR screening after COVID-19 infection, 37 athletes (2.3%) were diagnosed with clinical and subclinical myocarditis. Variability was observed in prevalence across universities, and testing protocols were closely tied to the detection of myocarditis. Variable ascertainment and unknown implications of CMR findings underscore the need for standardized timing and interpretation of cardiac testing. These unique CMR imaging data provide a more complete understanding of the prevalence of clinical and subclinical myocarditis in college athletes after COVID-19 infection. The role of CMR in routine screening for athletes safe return to play should be explored further."

Im Abschnitt 4 werden Hypothesen für Myocarditis nach Spike-mRNA Injektion vorgestellt. Akzeptiert man die „Spike Hypothese" (4a), ergibt sich eine X-fache (Faktor 5 bis 7) höhere Zahl von Geschädigten. In Tabelle 3b des PHO Reports waren 198.6 Männer/Million Dosen in der Altersklasse 18-24 Jahre für Moderna gemeldet. Diese Zahl, multipliziert mit X, ergibt eine Häufigkeit von Y Fällen auf 1000 Dosen, ohne Dunkelziffer der Meldungen. Treffen die in Science zitierten Zahlen aus Israel zu, wäre im Mittel mit 1 zu 3000/X bis 6000/X zu rechnen.

Abschnitt 4. Toxische (Pathogene) Spikes, Lipid-Nanopartikel, mRNA oder falsche Injektionstechnik?

4 a Toxische Spikes?
Manche Autoren vertreten die Ansicht, dass die Injektion von Spike-mRNA eine Art „Mimikry" der COVID-19 Pathophysiologie darstellen könnte. Sowohl intakte Spikes als auch das Spaltprodukt S1 zirkulieren im Plasma (7) bzw. Serum (8). Zirkulierende Spikes wurden auch nach Vektor-basierten Vakzinen nachgewiesen (9). Spikes bzw. S1 binden mit hoher Affinität an ACE-2 Rezeptoren, wie für SARS-CoV 1 (10) und später für SARS-CoV 2 (11) belegt. Ein Beispiel für die Organverteilung des ACE2 Rezeptors beim Menschen (12) ist in Abbildung 5 zu sehen. Feingewebsverteilungen belegen hohe Dichten des ACE2 Rezeptors in kardialen Perizyten des Menschen und in den Endothelzellen der Kapillaren. Neben ACE 2 werden noch andere Bindungsstellen, z.B. der Toll-like Rezeptor 4 diskutiert (13).Die Wechselwirkung der Spikes oder von S1 mit den genannten Zellmembranrezeptoren führt zur Aktivierung von Signalketten, mit zum Teil deletären Folgen. Für ACE2 sei auf (14), (15), Abbildung 6 und Abbildung 7 verwiesen. Dermatologen (16) (17) (18) hatten früh zahlreiche Ähnlichkeiten der überaus bunten Hautnebenwirkungen von COVID-19 Patienten zu den mit Spike-mRNA injizierten Gesunden entdeckt, unterstützt durch Biopsien bzw. Untersuchungen von Geweben Verstorbener. In meinem Schreiben an Frau Dr. Janine Kimpel, welches auch dem Rektor am 4. September 2021 zuging, wurde auf diesen Abschnitt in der Publikation von Magro et al. (19) Bezug genommen. ( Betonung durch mich):

"... patients with severe COVID-19, including a previously reported patient who developed significant myocardial disease likely representing a small vessel vasculitic variant of myocarditis in the setting of severe COVID-19. 7 In addition, the amount of spike glycoprotein localized to the microvessels and the endothelial based cytokine response was similar to the two healthy adults who underwent deltoid biopsy after receiving the vaccine. There have been 226 cases of myocarditis or pericarditis in people aged 30 years and younger who have received an mRNA COVID-19 vaccine, occurring more commonly after the second dose and with a higher incidence occurring in male individuals. Symptoms include chest pain, elevated cardiac enzymes, ST- or T-wave changes, dyspnea, and abnormal echocardiography/imaging. The patients typically make a full recovery. 24 The myocardium is rich in ACE2 positive microvessels. We have already demonstrated that human synthesized spike glycoprotein localizes to ACE2 positive vessels of the deeper dermis and fat. We would expect a similarly low level of localization to other organs in which the microvessels express ACE2 as does the heart. As T-cell and B-cell responses are invariably elicited to the human spike glycoprotein, some degree of inflammation could be occurring in the heart, reflective of the localization of the antigenic target."

4b Lipid-Nano-Particle (LNP)?
Hierzu wurden von mir keine relevanten Publikationen außer Verteilungsstudien und Verweildauer der Lipide in Tierexperimenten gefunden. Auf bestimmte Lipidbestandteile der LNPs sind akute Reaktionen denkbar, scheinen aber wegen der in Abschnitt 2 typischen Besonderheiten eher unwahrscheinlich.

4c mRNA?
Im Gegensatz zur Infektion mit SARS-CoV 2, die in den meisten Fällen zunächst die oberen Atemwege und in bestimmten schweren Fällen viele Organe betrifft (mit Nachweis von Pseudovirionen bzw. Spikes insbesondere an Endothelzellen), erfolgt nach Fusion mit Lipid-Nano-Partikeln (LNP) die Produktion der Spikes in allen Zellen, die zur Proteinbiosynthese befähigt sind. Die Spike-mRNA von Moderna und Pfizer/BioNTech ist optimiert, um nicht von bestimmten Toll-like Rezeptoren erkannt zu werden. Das Spike Protein soll anschließend an die Zelloberfläche (Plasmamembran) gelangen und wird somit der Umgebung angeboten. Im Idealfall findet das Geschehen ausschließlich im injizierten Skelettmuskel statt. Das Moderna Präparat enthält 100 Microgramm Spike-mRNA, Pfizer/BioNTech nur 30 Mikrogramm, somit kann man nicht ausschließen, dass die Quantität der mRNA mit dem Myocarditis Geschehen nicht nur über die Menge an Spikes assoziiert sind. Beide Präparate enthalten kein Adjuvans.

4d Falsche Injektionstechnik? Für Myopericarditis gibt es Beobachtungen aus einem Tiermodell (20). In dieser Studie, die „Potential conflicts of Interests" der Autoren zur Pharmazeutischen Industrie offenlegt, werden Balb/c Mäuse entweder i.v. oder i.m. mit COVID-19 mRNA (BNT162b2, lot number 1B004A, BioNTech , Germany) und einer (sehr hohen) Dosis von 5 Mikrogramm Spike-mRNA injiziert. Obwohl bereits eine erste i.v. Injektion Myopericarditis auslöst, geht aus den Daten in Tabelle 1 hervor, dass auch eine erste i.m. Injektion nach einer Injektion nach 2 Tagen bei 33% der Versuchstiere zur Degeneration von Herzmuskelzellen führt. Nach i.v. Injektion waren es 61.5%. Es ist ebenso wie bei den mRNA assoziierten Myokarditiden in den Behördenmeldungen eine klare Dosisabhängigkeit (2 Dosen führen zu massiven Schäden) zu beobachten.

Fazit
1. Myopericarditiden (insbesondere subklinisch, asymptomatisch) sind mit hoher Wahrscheinlichkeit häufiger als die berichteten Fälle symptomatischer Patienten in den offiziellen Statistiken der Behörden. Aus Tierversuchen wird versehentliche intravenöse Injektion als mögliche Ursache genannt, ggf. mit pathologischem Spikemechanismus. Ob die eindeutige Abhängigkeit von der 2. Dosis auf noch nicht abgeheilte Schädigungen hinweist oder durch immunologische Reaktionen bedingt ist, müsste ebenso geklärt werden wie die als Ursache vermutete höhere Kapillardichte des Herzmuskels bei jungen Männern im Vergleich zu Frauen. Die Myopericarditis ist mit großer Sicherheit ein Klasseneffekt beider mRNA Impfstoffe. Diese unterscheiden sich lediglich in der Quantität der mRNA um den Faktor 3.3. Es erscheint möglich, dass der Grad der klinisch auffälligen, z.T. hospitalisierten Geimpften (und daher den Behörden gemeldeten) Fälle bei Moderna (z.B. Ontario Daten) deswegen höher ist, als bei Pfizer/BioNTech, weil das Verhältnis von asymptomatischen Schädigungen zu Fällen mit schwerer Symptomatik für Pfizer/BioNTech höher ist und ggf. bei dritter Injektion ebenso fatal wie nach Moderna mit einer Injektion.

2. In einer Studie von Pfizer/BioNTech (21) die nur einfach verblindet war (Probanden wussten, was sie erhielten; die Prüfärzte hingegen nicht), erhielt die Placebo (Kochsalz)-Gruppe anschließend zu etwa 90% das Verum (mRNA). Daher wird eine Langzeit Beobachtung - auch in Bezug auf kardiale Symptomatik - der beiden Gruppen (über Jahre hinweg) nicht möglich sein. Es ist vorstellbar, COVID-19 Genesene mit zweifach Geimpften der gefährdeten Gruppe mittels CMR und Biomarkern zu untersuchen.

3. Der Herzmuskel (Herzmuskelzellen) kann sich nicht regenerieren, es bleiben Narben zurück. Es gibt noch andere Organe (Gehirn, Niere, Nebennieren, Ovar, Testes etc.), die akut durch Spikes bzw. deren Bruchstücke oder durch immunologische Mechanismen Schädigungen erleiden können.

4. In meinem Schreiben vom 4. September 2021 an seine Magnifizenz Prof. Fleischhacker wies ich darauf hin, dass eine „Pandemie" der Geimpften (Studierende, Ärzte, Pflegepersonal) zu erwarten wäre. Dies scheint offensichtlich der Fall zu sein z.B. (22). Die Dosisabhängigkeit der Myocarditis (nach mRNA Injektion) würde bei COVID-19 Genesenen in der jetzt eindeutig identifizierten, gefährdeten Population ebenfalls zu einer erhöhten Schädigung des Herzens nach Injektion von Spike-mRNA führen.

5. Empfohlen wird allen Ärztinnen und Ärzten, aber auch insbesondere jungen, männlichen Studierenden, diesen (wissenschaftlich sehr vereinfachten) Kommentar sowie die zitierten Publikationen zu lesen und dann ihre Entscheidungen zu treffen.

Innsbruck, am 6.Oktober 2021

Em. O. Univ. Prof. Dr. med. Hartmut Glossmann

Abbildung 5: ACE2 mRNA Verteilung über diverse Organe (bestimmt mittels GTEx) (aus Referenz (12))

Abbildung 6: Pathophysiologie mechanisms underlying severe COVID-19 including the rote of Mannan Binding lectin and alternative pathway complement-mediated microvascular injury and the blunted interferon response. COVID-19, Coronavirus disease 2019. (aus Referenz (16))

Abbildung 7: The rote of humoral immunity and classic complement pathway activation in the pathogenesis of cutaneous lesions in the setting of mild and moderate COVID-19. COVID-19, Coronavirus disease 2019. (aus Referenz (16))

Spitze des Eisbergs: Teil 2
Die Rolle des Toll-like Rezeptors 4 (TLR- 4) und der Alarmine für
unerwünschte Wirkungen (UAW) nach Injektion von Spike-mRNA
am Beispiel Perimyokarditis

1. Perimyokarditis bei Jugendlichen und Kindern ist „assoziiert" mit der Injektion von Spike-mRNA (belegt).
2. Perimyokarditis ist ein Klasseneffekt der Spike-mRNA Arzneimittel: Vektor-Impfstoffe haben ein anderes UAW Profil (belegt).
3. In den Behördenmeldungen („Signale") sind vornehmlich junge und sehr junge männliche Spike-mRNA Injizierte aufgeführt. Weibliche Geschädigte werden wesentlich seltener gemeldet (belegt).
4. Eine eindeutige, multiplikative Dosisabhängigkeit ist erkennbar: Eine zweite Dosis erhöht das Risiko um ein Vielfaches (belegt).
5. Dosisabhängigkeit existiert auch zwischen den bedingt zugelassenen mRNA Injektionen: Moderna (100 Mikrogramm Spike-mRNA) hat ein höheres Risiko als Pfizer/BioNTech (30 Mikrogramm Spike-mRNA). Dies war Motiv für die Maßnahmen der skandinavischen Länder und Island am 6. bzw. am 8. Oktober 2021.

A Häufigkeit der Perimyokarditis
In „Spitze des Eisbergs: Teil 1" war zu lesen:

„Im Abschnitt 4 werden Hypothesen für Myokarditis nach Spike-mRNA Injektion vorgestellt. Akzeptiert man die „Spike Hypothese" (4a), ergibt sich eine X-fache (Faktor 5 bis 7) höhere Zahl von Geschädigten. In Tabelle 3b des PHO Reports waren 198.6 Männer/Million Dosen in der Altersklasse 18-24 Jahre für Moderna gemeldet. Diese Zahl, multipliziert mit X, ergibt eine Häufigkeit von Y Fällen auf 1000 Dosen, ohne Dunkelziffer der Meldungen. Treffen die in Science zitierten Zahlen aus Israel zu, wäre im Mittel mit 1 zu 3000/X bis 6000/X zu rechnen"

Eine Publikation aus Israel (1), erschienen am 6. Oktober 2021, betont, dass kein „Overreporting" - eher ein „Underreporting" den berichteten Zahlen zu Grunde liegt.
Zitat: "Misclassification may have taken place during surveillance, which could have resulted in the underdiagnosis of myocarditis among young patients with chest pain or discomfort who were not referred for evaluation for myocarditis because of a low level of suspicion, despite notifications by the Ministry of Health-to-health care providers."

Ein Todesfall mit fulminanter Myokarditis wird erwähnt. Zitat zur Ereignishäufigkeit:
"...the rate ratio was again highest in male recipients between the ages of 16 and 19 years (8.96; 95% CI, 4.50 to 17.83), with a ratio of 1 in 6637."

Die Autoren berichten (Supplementary Table S5) dass von den neun Bradford-Hill Kriterien (2) zur Kausalität fünf für die 2. Dosis von Pfizer/BioNTech erfüllt sind. Das achte Kriterium (experimentelle Bestätigung) fehlte noch, wurde jedoch bereits in Spitze des Eisbergs:Teil 1 genannt:

B „Assoziation" oder Kausalität?
In „Spitze des Eisbergs: Teil 1" wurde in Abschnitt 4d auf tierexperimentelle Befunde hingewiesen (3), die nahelegen, dass (abgesehen von möglichen Autopsie Befunden der Kinder und Jugendlichen, die akut im Verlauf von 28 Tagen nach Spike-mRNA verstarben) Kausalität existiert. Zur Erläuterung sind die Abbildungen 6A und B (Abbildung 1), ein Teilabschnitt aus Abbildung 6C (Abbildung 2) ,ein Ausschnitt aus Tabelle 1 (Abbildung 3) und die Abbildung S3 (Abbildung 4) der Referenz (3) beigefügt.

Abbildung 6A und B belegen (mittels mRNA Expression) einen Zytokin/Chemokin-Sturm im Herzmuskelgewebe, der sich nach i.v. und i.m. Injektion von BNT162b2 vorwiegend im Zeitpunkt (entweder nach 1 Tag oder 2 Tage nach Applikation) unterscheidet. So war Interleukin-1ß ca. 7-fach gegenüber dem Placebo (Kochsalz) Kontrolle nach i.m. erhöht aber stieg erst am 2. Tag auf das ungefähr 10-fache nach i.v. Injektion. Abbildung 6C zeigt den dramatischen Anstieg der Interferone und Interleukin-6 im Serum. Die Unterschiede zwischen i.m. und i.v. Injektion bedürfen einer näheren Erklärung, sind aber für die Schlussfolgerungen, in Tabelle 1 und Abbildung S3, unwichtig. Somit ist ein wesentliches Kriterium von Bradford-Hill erfüllt: Verifikation durch das Experiment.

C Toll-like Rezeptor 4-Mediator des Zytokin Sturms und Adjuvans-Rezeptor für Spike mRNA?
Am19.März 2021 wurde die Bindung (Dissoziationskonstante ca. 300 nM) und Aktivierung des „klassischen" Toll-Like Rezeptors 4 (TLR-4) durch trimeres Spike Protein von SARS-CoV-2 publiziert (4). Im Preprint von Negron et al. (5) und in (6) wird belegt, dass das S1 Teilstück des Spike Proteins für Bindung an TLR-4 und dessen Aktivierung ausreicht. Da SARS-CoV-2 für Bindung an den ACE-2 Rezeptor des Menschen optimiert ist (und nicht an Maus ACE-2 Rezeptoren bindet), belegen die o.g. in vivo Befunde TLR-4 vermittelte toxische Wirkungen, die nicht über das Target ACE-2 vermittelt werden. Tabelle 4 in (8) lässt den Schluss zu, dass die Maus ein mit dem Menschen gut vergleichbares Versuchstier darstellt (z.B. für periphere Blutzellen der myeloischen Reihe). Auf die Liste anderer putativer Targets von S1 oder intakter Spikes wird hier nicht eingegangen.

Es wurde in Spitze des Eisbergs Teil 1 erwähnt, dass Spike-mRNA Arzneimittel kein Adjuvans enthalten. Zitat aus Vaure und Liu (8): „Toll-like receptors (TLRs) belong to the pattern recognition receptor (PRR) family, a key component of the innate immune system. In recent years, the use of synthetic TLR agonists as adjuvants has emerged as a realistic therapeutic goal, notably for the development of vaccines against poorly immunogenic targets."

D High Mobility Group Protein HMGBl-plötzlicher Herztod?
Im Übersichtsartikel über das evolutionär konservierte Alarmin HMGB1 (9) und dessen Signalwege über RAGE und TLR-4 ist zu lesen: „.Animals that succumb to HMGB1 exposure maintain normal blood pressure and heart rate but die of abrupt cardiac arrest. Distinct from TNF-induced shock and death, HMGBl-induced death occurs without evidence of haemorrhagic necrosis in...". Serumspiegel des pro-inflammatorischen (10) HMGB1 -sezerniert von über TLR-4 aktivierten Monozyten (11) - wurde in den oben zitierten Maus Experimenten nicht gemessen. TLR-4 Agonisten (wie S1 oder intakte Spikes) sind ein möglicher aber bislang spekulativer Faktor für plötzlichen Herztod nach Spike-mRNA Injektion. Hohe zirkulierende HMGB1 Spiegel wurden bei COVID-19 Patienten beobachtet (12).

Fazit

• Unter Berücksichtigung der bekannten Dunkelziffer (Geschädigte ohne oder mit nur milder Symptomatik nach COVID-19 Infektion) für die durch Spike Protein ausgelöste Perimyokarditis (siehe Abschnitt A) wird die wahre Häufigkeit dieser Schädigung auf ca. 1:1000 in der am meisten gefährdeten Altersgruppe geschätzt.
   
• Das achte Kriterium von Bradford-Hill ist für Perimyokarditis erfüllt: Diese Schädigung ist mit sehr hoher Wahrscheinlichkeit kausal mit Spike-mRNA Injektion verknüpft.
   
• Die pathophysiologischen Konsequenzen der Aktivierung von TLR-4 im angeborenen Immunsystem sind extrem komplex. Spike-mRNA Arzneimittel fungieren möglicherweise als ihre eigenen Adjuvantien.
   
• Es muss eine Art „Memory" geben, da einstmals schwach aktivierte Signalketten von TLR-4 extrem verstärkt nach Wochen reagieren.
   
• Es wird vermutet, dass Alarmine (insbesondere HMBG1) eine wichtige Rolle spielen. HMBG1 ist ebenfalls Aktivator (oder Co-Aktivator) von TLR-4.
   
• Neben den gut untersuchten Schad-Wirkungen der Spikes bzw. von S1 über ACE2 taucht jetzt TLR-4 als Verursacher von UAWs auf.

Em.O.Univ.Prof.Dr.med.H. Glossmann, am 11. Oktober 2021

Abbildung 1: Abbildung 6 A und B aus Referenz (3)

Abbildung 2: Teilabschnitt aus Abbildung 6 C aus Referenz (3)

Abbildung 3: Ausschnitt aus Tabelle 1 aus Referenz (3)

Abbildung 4: Abbildung S3 aus Referenz (3)